��PEGPH20类似物),局部降解透明质酸基质,物理性打开TME屏障,显著提升后续释放药物对深部残余癌细胞簇的渗透效率(穿透深度提升300%)。
「在临床前模型中……」她调出令人震撼的对比影像,「接受传统静脉化疗的术后小鼠,肿瘤復发灶瀰漫性生长,药物分布稀疏;而接受SGH载药凝胶局部植入的小鼠,凝胶在术区形成药物仓库,高浓度药物(红色萤光標记)持续浸润至周边组织,有效清除微转移灶,显著延迟復发时间(中位无復发生存期延长2.3倍)!」
台下响起一片低低的惊嘆声。几位企业代表眼睛发亮,迅速在笔记本上记录。
別人都是惊讶感慨,张凡这边看著数据,心里莫名有一种钱没白花的感觉,真的,没有所谓老父亲的感慨,只有一种,这丫头没把钱浪费了的感觉。
提问环节开始。主席吴老头首先开口,声音温和却直指核心:「欣雯啊,思路很巧妙,把止血材料嫁接开新花。但有两个关键问题:第一,凝胶降解產生的局部炎症反应是否加剧纤维化,反而为残留癌细胞提供庇护所?第二,你如何確保凝胶能精准覆盖所有可能残留癌细胞的切缘区域?毕竟胰腺术后的解剖结构复杂多变。」
霍欣雯早有准备:「谢谢!谢谢师……谢谢我师父给了我手术的水平……)
她本来是要喊师公,赶紧转头谢师父了。
「第一个问题,我们通过调控凝胶交联密度和添加抗炎因子(如IL-10拮抗肽),將术后局部炎症因子(IL-6, TNF-α)水平控制在安全閾值以下,组织学显示纤维化程度与对照组无差异。第二个问题,我们开发了术中內镜下喷涂技术。」
她展示了一段手术视频:术者通过特製双腔导管,在內镜直视下將载药凝胶均匀喷涂於胰腺断端、血管鞘周围等高风险区域,如同给术野覆盖一层「智能药膜」。
问题不难,但很核心,丸子国的医药企业眼睛都发亮了。
胰腺手术很难,但术中內径喷涂技术我们厉害啊,视频里的这喷涂是什么玩意啊,连基本的给药均衡都做不到。
一时间,好几个药企的人进进出出的开始打电话。
吴老头笑著点头,然后蒋教授的问题更偏技术:「载药凝胶的机械强度如何?在腹腔蠕动和消化液冲刷下能否保持结构稳定?会不会发生移位甚至造成肠梗阻?」
「蒋教授,这正是我们材料优化的重点!」霍欣雯调出流变学数据,「改性SGH在成胶后压缩模量达25kPa,远高於腹腔压力(约2kPa)。体外模擬胃肠蠕动实验显示,凝胶在7天內形態保持完整,无碎裂移位。同时,我们引入了生物黏附肽RGD,增强凝胶与组织表面的黏附力,防止脱落。」
梁教授关注临床转化:「目前的数据是基於小鼠模型。大型动物(如猪)的胰腺解剖和生理环境更接近人类,是否有验证?何时能进入临床试验?」
「已完成小型猪实验,」霍欣雯展示病理切片,「效果与小鼠一致,且未观察到肠粘连或梗阻。我们已与辉瑞生物合作,启动GMP级生產工艺开发,计划明年提交I期临床申请。」
刘院士最后提问,带著期许:「这个平台技术的延展性如何?除了化疗药,能否加载其他治疗剂型?比如免疫调节剂、溶瘤病毒,甚至CAR-T细胞?」
霍欣雯眼睛一亮:「这正是我们下一步的方向!平台已成功加载PD-1/CTLA-4纳米抗体,局部缓释显著提升肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)数量;装载溶瘤病毒(如T-VEC)的初步实验也显示,凝胶能有效保护病毒活性並控制释放,避免全身扩散毒性。CAR-T的局部递送也在探索中!
但很多问题目前我们人手不足,
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